Importância da resolvinas na infecção por Leishmania Amazonensis / Importance of resolvins in Leishmania Amazonensis infection

A Leishmaniose Cutânea Difusa (LCD) é uma manifestação clínica. rara causada pela Leishmania amazonensis que é caracterizada por uma resposta celular. parasitária ineficiente e macrófagos intensamente parasitados nas lesões cutâneas.. Mediadores lipídicos e seus precursores desempenham um papel crucial durante a. infecção por Leishmania. Estudos prévios demonstram que pacientes com leishmaniose. tegumentar, exibem um distinto balanço de eicosanoides in situ e sistêmico.. Recentemente, demonstrou-se que mediadores lipídicos especializados na pró-resolução. desempenham um papel crítico na redução de processos inflamatórios patológicos. induzindo a restauração da homeostasia em diferentes modelos experimentais. Entre. esses mediadores, as resolvinas da série D exibem potente atividade anti-inflamatória e. imuno-regulatória que inclui a inibição da quimiotaxia leucocitária e bloqueio na. produção de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, ainda é desconhecido se as. resolvinas desempenham um papel significativo no estabelecimento e persistência da. infecção por Leishmania. OBJETIVO: Nesse estudo, avaliamos os níveis circulantes. de Resolvina D1 (RvD1) em pacientes com leishmaniose tegumentar apresentando a. forma clínica cutânea localizada (LCL) ou difusa. RESULTADOS: Nossos resultados. demonstram que pacientes com LCD apresentam maiores níveis plasmáticos de RvD1. quando comparados a LCL ou controles endêmicos. Além disso, os níveis séricos de. RvD1 em pacientes com LCD se correlacionam positivamente com a Arginase I e TGF-. β, enquanto que inversamente com os níveis sistêmicos de TNF-α. Experimentos. adicionais in vitro utilizando macrófagos humanos revelaram que a RvD1 promove a. replicação intracelular da L. amazonensis por um mecanismo associado a indução da. enzima heme oxigenase-1. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a via de. produção da RvD1 pode servir como uma potencial estratégia terapêutica para os. pacientes com LCD.

INTRODUCTION: Diffuse Cutaneous Leishmaniasis (DCL) is a rare clinical manifestation caused by Leishmania amazonensis that is characterized by an inefficient parasite-specific cellular responses and heavily parasitized macrophages in skin lesions. Lipid mediators and their precursors play a crucial role during Leishmania infection. Previous works have shown that patients with cutaneous leishmaniasis exhibit a distinct in situ and systemic balance of this eicosanoids. Recently, pro-resolution lipid mediators have been shown to play critical role in dampening pathological inflammatory processes to reestablish homeostasis in a diverse range of experimental settings. Among these mediators, resolvins from D series have been described to exhibit potent antiinflammatory and immune-regulatory activities that include inhibition of leukocyte chemotaxis and blockage on the production of proinflammatory cytokines. However, whether resolvins play significant roles in establishment and persistence of Leishmania infection is currently unknown. AIM: We addressed this question by assessing circulating levels of resolvin D1 (RvD1) in tegumentary leishmaniasis patients presenting localized cutaneous leishmaniasis (LCL) or diffuse disease. RESULTS: We found that DCL patients have higher plasma levels of RvD1 when compared with LCL patients or endemic controls. In addition, the levels of this mediator were positively correlated with arginase-I and TGF-β and were negatively correlated with TNF-α levels. Additional in vitro experiments using primary human macrophages revealed that resolvin D1 promotes the intracellular L. amazonensis replication for a mechanism dependent on induction of heme oxygenase-1 enzyme. CONCLUSION: These results indicate that targeting RvD1 could serve as potential strategy for DCL patients.

Comparative analysis of the tissue inflammatory response in human cutaneous and disseminated leishmaniasis

Cutaneous leishmaniasis (CL) is the most frequent clinical form of tegumentary leishmaniasis and is characterised by a single or a few ulcerated skin lesions that may disseminate into multiple ulcers and papules, which characterise disseminated leishmaniasis (DL). In this study, cells were quantified using immunohistochemistry and haematoxylin and eosin staining (CD4+, CD68+, CD20+, plasma cells and neutrophils) and histopathology was used to determine the level of inflammation in biopsies from patients with early CL, late CL and DL (ulcers and papules). The histopathology showed differences in the epidermis between the papules and ulcers from DL. An analysis of the cells present in the tissues showed similarities between the ulcers from localised CL (LCL) and DL. The papules had fewer CD4+ T cells than the DL ulcers. Although both CD4+ cells and macrophages contribute to inflammation in early CL, macrophages are the primary cell type associated with inflammation intensity in late ulcers. The higher frequency of CD20+ cells and plasma cells in lesions demonstrates the importance of B cells in the pathogenesis of leishmaniasis. The number of neutrophils was the same in all of the analysed groups. A comparison between the ulcers from LCL and DL and the early ulcers and papules shows that few differences between these two clinical forms can be distinguished by observing only the tissue.

Glicoconjugados (GIPLs e LPGs) de Leishmania braziliensis: Modulação do Sistema Imune Inato e variaçõesna estrutura de carboidratos

Os glicoconjugados de Leishmania tem sido extensivamente estudados, mas ainda poucose sabe sobre o quanto polimorfismos intra e interespecíficos contribuem com o desenvolvimentodas diferentes imunopatologias das leishmanioses. Por este motivo, duas espécies de importânciaepidemiológica foram examinadas, L. braziliensis e L. infantum, agentes causadores dasleishmanioses cutânea e visceral, respectivamente. O LPG de L. braziliensis não possui cadeiaslaterais enquanto o LPG de L. infantum carrega em sua estrutura oligômeros de até três β-glicoses como cadeias laterais. Por outro lado a estrutura dos GIPLs destas espécies eradesconhecida e foi objeto de estudo deste trabalho.A análise estrutural dos GIPLs mostrou que L. infantum possui GIPLs pequenos e ricosem manose, sugerindo predominância de GIPLs do tipo I e híbridos enquanto L. braziliensisapresenta GIPLs grandes e ricos em galactose, sugestivo do tipo II. Para analisar o papel destasmoléculas na interação com o hospedeiro, macrófagos peritoneais murinos foram tratados comLPG ou GIPLs e a produção de nitrito, citocinas, bem como a ativação de MAPKs foramavaliados.De forma geral, macrófagos estimulados com LPG de L. braziliensis, demonstraram umaprodução maior de TNF-α, IL-1β, IL-6 e NO do que os estimulados com LPG de L. infantum,adicionalmente, células tratadas com LPG de ambas as espécies mostraram uma resposta proinflamatória mais proeminente. Além disto, os GIPLs mostraram a capacidade de inibir aprodução de IL-12 e NO em macrófagos estimulados com IFN-γ e LPS. Finalmente, osglicoconjugados destas duas espécies resultaram em uma cinética diferencial na ativação deMAPKs. O LPG de L. braziliensis mostrou uma ativação transiente enquanto o de L. infantumuma ativação gradual. Os GIPLs de ambas espécies falharam em ativar MAPKs

Glicoconjugados (GIPLs e LPGs) de Leishmania braziliensis: Modulação do Sistema Imune Inato e variaçõesna estrutura de carboidratos / Glycoconjugates (GIPLs and LPGS) of Leishmania braziliensis: Innate Immune System Modulation and variations the carbohydrate structure

Os glicoconjugados de Leishmania tem sido extensivamente estudados, mas ainda poucose sabe sobre o quanto polimorfismos intra e interespecíficos contribuem com o desenvolvimentodas diferentes imunopatologias das leishmanioses. Por este motivo, duas espécies de importânciaepidemiológica foram examinadas, L. braziliensis e L. infantum, agentes causadores dasleishmanioses cutânea e visceral, respectivamente. O LPG de L. braziliensis não possui cadeiaslaterais enquanto o LPG de L. infantum carrega em sua estrutura oligômeros de até três β-glicoses como cadeias laterais. Por outro lado a estrutura dos GIPLs destas espécies eradesconhecida e foi objeto de estudo deste trabalho.A análise estrutural dos GIPLs mostrou que L. infantum possui GIPLs pequenos e ricosem manose, sugerindo predominância de GIPLs do tipo I e híbridos enquanto L. braziliensisapresenta GIPLs grandes e ricos em galactose, sugestivo do tipo II. Para analisar o papel destasmoléculas na interação com o hospedeiro, macrófagos peritoneais murinos foram tratados comLPG ou GIPLs e a produção de nitrito, citocinas, bem como a ativação de MAPKs foramavaliados.De forma geral, macrófagos estimulados com LPG de L. braziliensis, demonstraram umaprodução maior de TNF-α, IL-1β, IL-6 e NO do que os estimulados com LPG de L. infantum,adicionalmente, células tratadas com LPG de ambas as espécies mostraram uma resposta proinflamatória mais proeminente. Além disto, os GIPLs mostraram a capacidade de inibir aprodução de IL-12 e NO em macrófagos estimulados com IFN-γ e LPS. Finalmente, osglicoconjugados destas duas espécies resultaram em uma cinética diferencial na ativação deMAPKs. O LPG de L. braziliensis mostrou uma ativação transiente enquanto o de L. infantumuma ativação gradual. Os GIPLs de ambas espécies falharam em ativar MAPKs

Brote epidemiológico de leishmaniosis tegumentaria en Puerto Esperanza, Provincia de Misiones, 1998 / Epidemic outbreak of tegumentary leishmaniasis in Puerto Esperanza, Misiones, 1998

La provincia de Misiones en 1998 notificó 205 casos de leishmaniosis, 98% de los cuales residían en la localidad de Puerto Esperanza. El análisis de las fichas clínicas (n:129) de los casos atendidos en Hospital de Puerto Esperanza (enero a septiembre 1998) mostró una mayor proporción de lesión cutánea simple (97.2%), localizada en miembros inferiores (72.5%), sin casos de lesión mucosa. Los resultados fueron coherentes con los de la literatura de otros focos epidémicos en Argentina debidos a Leishmania (V.) braziliensis. No hubo diferencia significativa de incidencia entre sexos, se registró en todos los grupos etarios, y fue susceptible al tratamiento convencional. El foco principal se registró en el Barrio Km 1 con un máximo de transmisión en abril de 1998. La intradermoreacción de Montenegro en población general (n: 205) no mostró reactividad en asintomáticos. Se capturaron 577 Phlebotominae pertenecientes a 8 especies, las más abundantes fueron Lutzomyia intermedia (79.7%) y Lu. whitmani (10.9%), presentes en peridomicilios de Km 1 asociados a selva paranaense residual y vegetación secundaria. Los resultados se discuten en el marco de estrategias posibles de vigilancia y control

Antigen-specific immunodeficiency and its relation to the spectrum of American cutaneous leishmaniasis

Delayed-type hypersensitivity (DTH) and antibodies against Leishmania have been studied in 207 Venezuelan patients with localized, muco-cutaneous and diffuse forms of American cutaneous leishmaniasis, representing the clinical spectrum of this disease. Muco-cutaneous disease appears to be related to inadequate immunomodulation or defective killing mechanisms; about 40 percent of these patients show exaggerated DTH, which is inversely related to antibody levels and is more pronounced in less extensive lesions. Patients with diffuse disease present severe antigen-specific immunodeficiency, apparently limited to T cell-mediated protection, DTH and its in vitro correlates. Treatment of patients with diffuse cutaneous leishmaniasis using a combination of chemotherapy and combined vaccine immunotherapy (heat-killed promastigotes plus BCG) has induced clinical inactivity and positive DTH in about one third of these patients, accompanied by marked lowering of antibody levels. These results are discussed in terms of Type 1 T cell responses, protective in cell-mediated immune reactions, and Type 2 T cell responses, non-protective in cell-mediated reactions, in the spectrum of leishmaniasis. Factors related to the induction of favorable Type 1 responses to intracellular pathogens are discussed in terms of a possible mechanism of the combined vaccine efficacy and priorities in vaccine development

The cutaneous lesion in American leishmaniasis: leukocyte subsets, cellular interaction and cytokine production

Interactions between immunocompetent cells require the participation of T cell antigen receptor (TCR) and the integrin lymphocyte function-associated molecule-1 (LFA-1, CD11a/CD18). These interactions are mediated by interlinking cytokines, which are important in determining the type of immune response. In the present study, we have shown that in American cutaneous leishmaniasis (ACL) lesions, most infiltrating T cells expressed the alpha beta TCR including those selectively migrating to the epidermis. In contrast, gamma delta T cells were abundant in localized (LCL) and scarce in muco-cutaneous (MCL) and diffuse (DCL) cutaneous leishmaniasis, suggesting a role in effective granulomas. There were differences in the expression of LFA-1 alpha and beta subunits, with most cells expressing LFA-1 beta. The ratio LFA-1 beta/LFA-1 alpha was higher in LCL (11.8:1) than in MCL (3.3:1) and DCL (2.4:1). Similar results were observed in Leishmania mexicana-infected C57BL/6 mice. DCL lesions showed a higher proportion of LFA-1 alpha+ cells than MCL and LCL lesions. A reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis of the cytokine profiles showed that most T cells present in the MCL and DCL lesions secrete a mixture of Type 1 and Type 2 cytokine patterns, but in DCL granulomas predominate the Type 2 cytokines. In LCL the cytokine patterns show a preponderance of INF gamma over IL-4, and low levels of IL-5 and IL-10, suggesting a Type 1 cytokine profile

Leishamaniose tegumentar no estado de Goiás: análise dos dados epidemiológicos, clínicos e imunopatológicos de infecçåo humana, registrados de 1965 a 1984 / Tegumentary leishmaniosis in Goiás

Uma análise de 565 casos de leishmaniose tegumentar registrados em Goiânia-Go, Brasil, de 1965 a 1984, mostrou 379 (67,08 por cento) casos de pacientes autóctones, 171 (30,37 por cento) alóctones, e 15 pacientes de procedência duvidosa. Estes casos foram distribuídos por critério geográfico, bem como epidemiológico, clínico e imunopatológico. Os casos autóctones foram predominantemente das mesorregioes do Alto Araguaia-Tocantins e Goiânia, cujas microrregioes Alto Tocantins e Mato Grosso de Goiás respectivamente, contribuiram juntas com 45,09 por cento que foram relacionadas às condiçoes fitoecológicas, e ao desenvolvimento de atividades agropastoris naquelas áreas. O estudo clínico de pacientes autoctones, mostrou 43,00 por cento da forma cutanea; 55,94 por cento forma cutaneo-mucosa e 1,06 por cento aparentemente forma mucosa; somente 89 casos (54,60 por cento) tiveram lesao unica de pele; 34 casos (34,35 por cento) de 2 a 5 e 18 casos (11,04 por cento) tiveram acima de 5 lesoes. O paciente mais jovem afetado era uma criança de 1 ano e o mais velho tinha 83 anos de idade. Os pacientes acima de 20 anos de idade, apresentaram lesoes multiplas mais frequentes. A duraçåo da doença em relaçåo às lesoes única e múltiplas, mostrou mais lesoes únicas observadas de um a três (1 a 3) meses (39,32 por cento). A duraçåo da doença em relaçåo à clínica, demonstrou forma cutânea de 1 a 24 meses; cutâneo-mucosa de 2 a 60 meses. Em 212 pacientes com forma cutâneo-mucosa, a lesåo metastática foi distribuida em relaçåo ao intervalo de tempo, entre lesåo primária de iniciaçåo e a lesåo mucosa; em cutåneo-mucosa concomitante primária 7 casos; concomitante secundária com intervalo de 2 a 6 meses, 3 casos; metastática precoce com 6 a 12 meses, 65 casos e por último a metastática clássica, com 24 a 60 meses ou mais com 127 casos. Os aspectos epidemiológicos disponíveis såo muito pobres, mas é relevante o conhecimento de algumas espécies de vetores de várias áreas, bem como o descobrimento de novas espécies de Leishmanis patogênica para o homem e a constataçåo da espundia por esta espécie e por L. m. amazonensis. Análise imunopatológica en relaçåo às formas clínicas foi baseada no índice parasitêmico, constituiçåo do infiltrado celular, presença de células multinucleares, tendência à granulomas, necrose, fibrose e sinais de hipersensibilidade e periendovasculites, os quais quando associados com análise do perfil da imunidade celular e humoral såo muito importantes para o estudo evolutivo e terapêutico adequado do leishmaniótico.

Leishmania M. (misteriosa) provável nova espécie ocorrente em Goiás, isolada do sangue periférico de chagásico crônico / M. Leishmania (mmisterious) a probabel new-specie occurred in Goiás, isolated of the bloodstream of Chagasic Chronic patient

Descrevemos o isolamento ocasional de uma Leishmania do sangue periférico de um paciente chagásico crônico em Goiás, durante a tentativa de isolamento do T. cruzi em meio LIT. O estudo taxonômico dela sugere tratar-se de uma nova espécie, ou no mínimo uma sub-espécie do grupo da Leishmania Gasparvianai